Интегративная оценка показателей, используемых в диагностике вегетативной дисфункции у детей и подростков: результаты дискримимнантного анализа
Вегетативная дисфункция (ВД) у детей и подростков на современном этапе все чаще рассматривается как первая ступень ранних форм заболеваний атерогенного характера (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия и др.) [1, 3, 4, 10]. С целью диагностики нарушений центральных и местных механизмов нервной регуляции сосудистого тонуса и основных параметров центральной гемодинамики при ВД в педиатрической практике успешно применяются электрокардиографические (кардиоинтервалография – КИГ), ультразвуковые и реографические методы диагностики. Для раннего выявления скрытых форм нарушения вегетативной регуляции центральной и периферической гемодинамики широко используются функциональные пробы с дозированной физической нагрузкой, клино-ортостатическая и информационная пробы [3, 4, 10, 11].
Однако вышеизложенные методы направлены на диагностику нарушений преимущественно нервного или вегетативного обеспечения сосудистого тонуса и не дают ответа на вопросы, касающиеся состояния эндотелийзависимых механизмов регуляции тонуса сосудов у детей и подростков с ВД. Благодаря разработке современных скрининговых методических подходов установлено, что сниженная эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВД) у взрослых, свидетельствующая о дисфункции эндотелия (ДЭ) сосудов, как правило, сопутствует влиянию на организм многих ФР атеросклероза [2, 6, 7, 15, 17]. Предполагается, что интегративный анализ клинических и инструментальных данных, направленных на раскрытие как NO-зависимых, так и вегетативных механизмов дизрегуляции сосудистого тонуса, позволит определить их клиническую значимость в диагностике перфузионных нарушений при ВД.
Кроме этого, по результатам дискриминантного анализа предполагается установить клинико-диагностическую информативность теста с реактивной гиперемией и других традиционных показателей, применяемых в оценке гемодинамических расстройств при ВД в разграничении обследованной популяции детей и подростков на больных и здоровых. Подобных исследований в литературе нами не обнаружено.
Целью работы является интегративная оценка клинической значимости показателей, используемых в диагностике вегетативной и эндотелиальной дисфункций у детей и подростков, в разграничении обследованной популяции детей и подростков на больных и здоровых, осуществленная по результатам дискриминантного анализа. Материалы и методы исследований Исследования выполнены у 514 детей и подростков обоего пола в возрасте от 8 до 17 лет (общая группа). Первую группу (здоровые) составили 190 практически здоровых детей и подростков. Во вторую группу – больные – вошли 324 ребенка и подростка с ВД с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы, находившиеся на стационарном обследовании и лечении в условиях соматического отделения УЗ «Детская областная клиническая больница» г. Гродно. У всех детей и подростков была осуществлена оценка физического развития, а у больных с целью верификации диагноза выполнено полное клиническое, инструментальное и лабораторное обследование. Для достижения поставленной в работе цели у детей и подростков изучены состояние вазоактивных свойств эндотелия сосудов методом реовазографии (реоанализатор 5А-05, Украина) [6], вариабельность сердечного ритма (ВСР) методом кардиоинтервалографии (Поли-Спектр-8, Россия) [3, 4], изменения артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) при выполнении клиноортостатической пробы (КОП) в варианте F. Schellong [3, 11] и после дозированной физической нагрузки №6 (ДФН) в модификации Н.А. Шалкова [8], а также осуществлена оценка уровня отягощенности ФР атеросклероза у всех обследованных детей и подростков [15].
Оценку уровня отягощенности ФР атеросклероза осуществляли объективными методами (определение уровня АД) и путем тщательного сбора анамнеза жизни по общепринятой методике [15]. В качестве основных факторов риска ДЭ анализировали наличие наследственной отягощенности по сердечно-сосудистой патологии атерогенного генеза у кровных родственников 3-х поколений, наличие повышенного нормального АД, пассивного и/или активного курения, гиподинамии, атерогенного питания и воздействия стресса. Каждому из ФР была присвоена стандартная система оценки: наличие ФР обозначали «единицей», а отсутствие – «нулем».
Оценку функционального состояния эндотелия сосудов у всех детей и подростков осуществляли путем выполнения теста с реактивной гиперемией [15,17] на фоне исследования пульсового кровотока (ПК) предплечья, а также его максимального прироста (ПКмакс.) на реоанализаторе [6]. Увеличение ПКмакс менее чем на 10% на ранней стадии (до 2-х минут) реактивной гиперемии трактовали как ДЭ или снижение NO-синтазной активности эндотелия. При помощи опросника А. М. Вейна у всех обследуемых в покое изучен исходный вегетативный тонус (ИВТ) [3]. Методом КИГ путем анализа ВСР также осуществлена оценка ИВТ в покое и вегетативной реактивности ВР на ортостаз [3, 4]. ВО гемодинамики при ортостазе оценивали при выполнении КОП в варианте F. Schellong или пробы Мартина.
По характеру изменения АД и ЧСС у обследуемых после выполнения пробы с физической нагрузкой в модификации Н.А. Шалкова № 6 диагностировали гипотонический, нормотонический и гипертонический типы ответа на неё, а также замедленный (позже 5 минут) тип восстановления показателей гемодинамики после физической нагрузки [8]. Для достижения поставленной цели все дети и подростки первой (здоровые) и второй (больные) групп были объединены в общую группу (n=514).
После этого к массиву данных был применен метод прямого пошагового дискриминантного анализа [9, 12] последовательно всех показателей, полученных при использовании у здоровых и больных детей и подростков методов диагностики вегетативной и эндотелиальной дисфункций.
Используя признаки, характеризующие клинику вегетативных расстройств и отягощенность факторами риска атеросклероза с помощью дискриминантного и кластерного анализа (n=240) разработан клинический тест диагностики дисфункции эндотелия. Клинический тест включает 8 признаков-маркеров дисфункции эндо- телия: уровень отягощенности факторами риска, наличие атерогенной наследственности, пассивного и/или активного курения, гиподинамии, избытка массы тела, цефалгий, кардиалгий и исходной симпатикотонии по А.М. Вейну. Точность диагностики дисфункции эндотелия составляет 94,2% (р<0,0001, -Уилкса = 0,22).
При кластерном анализе массива данных всей когорты больных с ВД (n=324) обнаружен вариант сочетания минимального количества (8) признаков-маркеров ДЭ (уровень отягощенности ФР, атерогенная наследственность, головные боли, исходная симпатикотония по А.М. Вейну, боли в области сердца, пассивное и активное курение, гиподинамия и ожирение), позволяющий при общем проценте 93,8% (р<0,0001, -Уилкса = 0,24 – данные дискриминантного анализа) осуществить правильную классификацию обследованных детей и подростков на 2 группы: больных с ДЭ (1 группа) и без ДЭ (2 группа).