Роль признаков, характеризующих клинику вегетативных расстройств и отягощенность факторами риска атеросклероза в диагностике дисфункции эндотелия у детей
Вегетативная дисфункция (ВД) с преимущественным поражением сердечно-сосудистой системы у детей все чаще рассматривается в качестве реальной угрозы развития заболеваний атерогенного характера (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда и др.) [1, 3, 4, 9, 12]. Благодаря разработке современных инструментальных (тест с реактивной гиперемией) скрининговых методических подходов, установлено, что сниженная эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) у взрослых, свидетельствующая о дисфункции эндотелия (ДЭ) сосудов, как правило, сопутствует влиянию на организм многих факторов риска (ФР) атеросклероза [2, 5-7, 17, 19].
Инструментальные методы, применяемые для диагностики нарушений нервного или вегетативного обеспечения сосудистого тонуса в состоянии покоя (кардиоинтервалография, ультразвуковые и реографические методы диагностики) и при выполнении функциональных проб (физическая, ортостатическая и другие) не дают ответа на вопросы, касающиеся состояния эндотелийзависимых механизмов регуляции тонуса сосудов у детей с ВД [3, 4, 12, 13]. Цель работы: на основе дискриминантного и кластерного анализа установить роль признаков, характеризующих клинику вегетативных расстройств и отягощенность факторами риска атеросклероза в диагностике дисфункции эндотелия у детей.
Материалы и методы исследований
Исследования выполнены у 240 детей обоего пола с ВД в возрасте от 10 до 16 лет, находившиеся на стационарном обследовании и лечении в условиях соматического отделения УЗ «Детская областная клиническая больница» г. Гродно. По результатам теста с реактивной гиперемией пациенты с вегетативными расстройствами были разделены на 2 подгруппы: в первую подгруппу вошли дети с ДЭ (n=112) и во вторую – без ДЭ (n=128). У всех детей с целью верификации диагноза выполнено полное клиническое, инструментальное и лабораторное обследование. Для достижения поставленной в работе цели у детей изучены состояние вазоактивных свойств эндотелия сосудов методом реовазографии (реоанализатор 5А- 05, Украина) [6, 9], вариабельность сердечного ритма методом кардиоинтервалографии (Поли-Спектр-8, Россия) [3, 4, 9], изменения АД и частоты сердечных сокращений при выполнении клиноортостатической пробы в варианте F. Schellong [3, 9, 13] и после дозированной физической нагрузки № 6 в модификации Н.А. Шалкова [8], а также осуществлена оценка уровня отягощенности ФР атеросклероза [9, 17].
Оценку уровня отягощенности ФР атеросклероза осуществляли объективными методами (определение уровня АД) и путем тщательного сбора анамнеза жизни по общепринятой методике [9, 15-18]. В качестве основных факторов риска анализировали наличие наследственной отягощенности по сердечно-сосудистой патологии атерогенного генеза у кровных родственников 3-х поколений, наличие повышенного нормального АД, пассивного и/или активного курения, гиподинамии, атерогенного питания и воздействия стресса. Каждому из ФР была присвоена стандартная система оценки: наличие ФР обозначали «единицей», а отсутствие – «нулем».
Оценку функционального состояния эндотелия сосудов у всех детей осуществляли путем выполнения теста с реактивной гиперемией [9, 17, 19] на фоне исследования пульсового кровотока предплечья на реоанализаторе [6]. Увеличение максимального прироста пульсо- вого кровотока в предплечье менее чем на 10% на ранней стадии (до 2-х минут) реактивной гиперемии тракто- вали как ДЭ или снижение NO-синтазной активности эн- дотелия. При помощи опросника А.М. Вейна у всех обследуе- мых изучен исходный вегетативный тонус [3].
Для решения поставленных в работе задач все дети первой (с ДЭ) и второй (без ДЭ) подгрупп были объединены в общую группу (n=240). После этого к массиву данных был применен метод прямого пошагового дискриминантного анализа всех клинических и инструментальных показателей, полученных при диагностике вегетативных нарушений сосудистого тонуса, а также использован метод (построение дендрограмм по Уорду и метод k-средних) кластерного анализа [11, 14]. Из анализа предварительно были исключены показа- тели теста с реактивной гиперемией, по значениям кото- рых осуществлено разделение пациентов на подгруппы.
Полученные результаты и их обсуждение На основе дискриминантного анализа выявлено, что с целью скрининговой диагностики ДЭ приемлем один вариант сочетания признаков, характеризующих исходный вегетативный тонус, индивидуальную отягощен- ность ФР и клинику ВД (таблица 1).
Установлено, что в данном случае общий процент правильной классификации детей на две подгруппы составляет 94,2% (р<0,001, -Уилкса = 0,22) и достигается при использовании только 8 наиболее информативных показателей: уровень отягощенности ФР, атерогенная наследственность, пассивное и/или активное курение, гиподинамия, избыток массы тела, цефалгии, кардиалогии и исходная симпатикотония по А.М. Вейну. В таблице 2 представлены значения коэффициентов уравнения линейной дискриминантной функции пока- зателей, вошедших в модель классификации каждой из подгрупп.
При дискриминантном анализе массива данных всей когорты обследованных здоровых и больных детей и подростков c вегетативной дисфункцией (n=514) обнаружен вариант оптимального сочетания минимального количества (11) признаков (максимальный прирост пульсового кровотока, кардиалгии, головные боли, их сочетание, повышенное АД в анамнезе, атерогенная наследственность, диета, пассивное и активное курение, гиподинамия, высокое нормальное АД и ожирение), позволяющий при общем проценте 92,6% (р<0,0001, -Уилкса = 0,37) осуществить правильную классификацию обследованных на 2 группы: здоровые (1 группа) и больные с ВД (2 группа). Полученные результаты могут быть использованы при проведении профилактических осмотров.
При кластерном анализе массива данных всей когорты больных с ВД (n=324) обнаружен вариант сочетания минимального количества (8) признаков-маркеров ДЭ (уровень отягощенности ФР, атерогенная наследственность, головные боли, исходная симпатикотония по А.М. Вейну, боли в области сердца, пассивное и активное курение, гиподинамия и ожирение), позволяющий при общем проценте 93,8% (р<0,0001, -Уилкса = 0,24 – данные дискриминантного анализа) осуществить правильную классификацию обследованных детей и подростков на 2 группы: больных с ДЭ (1 группа) и без ДЭ (2 группа).