Ассоциация полиморфизмов генов ренин-ангиотензинальдостероновой системы с развитием тахи-индуцированной кардимиопатии и прогрессированием сердечной недостаточности

Ассоциация полиморфизмов генов ренин-ангиотензинальдостероновой системы с развитием тахи-индуцированной кардимиопатии и прогрессированием сердечной недостаточности
20 сентября 2019
0
Поделиться:

Цель исследования: изучить взаимосвязь полиморфизмов генов ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) с развитием тахи-индуцированной кардиомиопатии (ТиКМП) и прогрессированием хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

Материалы и методы: На базе УЗ «Гродненский областной клинический кардиологический центр» были обследованы 110 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензией (АГ), которые были разделены на 3 группы. Группа 1 – 33 пациента с ТиКМП (25 мужчин, 75,8%; средний возраст 59 (50;63) лет). Группа 2 – 47 пациентов с ФП без кардиомиопатии (35 мужчин, 74,5%; средний возраст 61 (55;65) год). В группу 3 включено 30 пациентов с ИБС и АГ без эпизодов ФП в анамнезе (22 мужчины, 73%; средний возраст 57 (50;61) лет).

Диагноз ТиКМП, ввиду отсутствия специфических критериев, выставлялся на основании наличия симптомов ХСН у пациента с тахисистолической формой ФП, эхокардиографических показателей (дилатация левого желудочка (ЛЖ) и снижение фракции выброса <50%), исключения коронарной, эндокринной и алкогольной этиологии ХСН. В исследование не включались пациенты с пароксизмальной формой ФП, ФП на фоне органических клапанных пороков сердца, острым или перенесенным инфарктом миокарда, миокардитом, тиреотоксикозом, острым нарушением мозгового кровообращения, острыми воспалительными процессами любой локализации.

Выделение геномной ДНК человека осуществлялось набором реагентов «ДНК-Экстран-1» («Синтол», РФ). Последующий анализ полиморфизмов генов РААС: Alu I/D (rs464699) гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), М-235Т (rs699) гена ангиотензиногена (АГТ) и С344Т (rs1799998) гена альдостеронсинтазы (CYP11B2) в выделенной ДНК выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с применением набора реагентов производства «Синтол», РФ. Статистического анализ данных проводился в программе STATISTICA 10.0. Распределение аллелей и генотипов в выборке соответствовало закону Харди-Вайнберга (p>0,05).

Результаты: При сравнении частоты встречаемости генотипов и аллелей исследуемых полиморфизмов у пациентов разных нозологических групп установлено, что генотип DD и аллель D Alu I/D полиморфизма гена АПФ наблюдаются чаще у лиц с ФП и ТиКМП. Мутантная гомозигота DD встречалась у 48,5% пациентов в группе 1, у 17,0% – в группе 2, и у 10,0% в группе 3 (р<0,01). Носители мутантного аллеля D в группах 1-3 распределились следующим образом – 63,6/43,6/31,7% (р<0,05). Различий в распределении генотипов и аллелей полиморфизмов генов АГТ и CYP11B2 у пациентов с наличием/отсутствием кардиомиопатии не выявлено.

При расчете показателя отношения шансов (ОШ) развития ТиКМП у пациентов с ФП, в зависимости от полиморфного варианта гена АПФ, определено, что присутствие генотипа DD увеличивает риск развития ТиКМП (ОШ=4,28; 95% ДИ 1,15-13,86). При этом наличие в генотипе мутантной аллели D не связано с увеличением риска развития ТиКМП (OШ=1,58; 95% ДИ 0,564,47). За время проспективного наблюдения (медиана – 12 месяцев) госпитализация, связанная с прогрессированием симптомов ХСН потребовалась 38 (47,5%) пациентам с ФП.

По данным однофакторного регрессионного анализа DD-генотип гена АПФ (ОШ 2,56; 95% ДИ 1,18-14,32), ТТ-генотип гена АГТ (ОШ 1,32; 95% ДИ 1,02-6,14), среднесуточная частота сердечных сокращений (ЧСС) (ОШ 2,91; 95% ДИ 2,52-7,81), значение ФВ ЛЖ (ОШ 0,64; 95% ДИ 0,21-0,97), уровень систолического давления в легочной артерии (ОШ 1,84; 95% ДИ 1,21-7,92), уровень Nконцевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (ОШ 2,14; 95% ДИ 1,35-5,74) определены предикторами необходимости госпитализации, связанной с прогрессированием ХСН. Однако, при проведении многофакторной регрессии, с поправкой на пол и возраст пациента, только DD-генотип (ОШ 1,24; 95% ДИ 1,04-9,32), среднесуточная ЧСС (ОШ 2,70; 95% ДИ 2,446,85) и значение ФВ ЛЖ (ОШ 0,81; 95% ДИ 0,24-0,97) сохранили свою прогностическую ценность.

Выводы: 1. Alu I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента ассоциирован с неблагоприятным клиническим течением неклапанной фибрилляции предсердий. 2. Носители DD-генотипа имеют более высокий риск развития тахи-индуцированной кардиомиопатии (ОШ=4,28; 95% ДИ 1,15-13,86) и прогрессирования симптомов сердечной недостаточности в дальнейшем (ОШ 1,24; 95% ДИ 1,04-9,32). 3. Взаимосвязи полиморфизмов М-235Т гена ангиотензиногена и С-344Т гена альдостеронсинтазы с развитием ТиКМП не установлено.

Автор статьи:
Виктор Снежицкий 120 публикаций
Комментариев еще нет
У вас остались вопросы?

Присоединяйтесь к порталу и получите ответы из материалов и статей экспертов.
Или перейдите в раздел пациентов, чтобы сформулировать проблему через личный кабинет.

Подпишитесь на рассылку и будьте в курсе последних событий сообщества
Похожие публикации
Публикации нашего аритмологической ассоциации (EURA3) и евразийских кардиологов по насущным проблемам аритмий
Андрей Москаленко

В РФ силами имеющегося штата кардиологов обследовать возможно лишь 0,4% населения, при разумных допущениях. Поэтому автоматизация медицинских работ стала одной из главных задач 21 века.

0
Андрей Москаленко

Наряду с клинической аритмологией развиваются медицинское направление, нацеленное на прогнозирование состояний на грани нормы и патологии с использованием методов математического анализа нормального синусового ритма сердца. Это направление в медицине уместно назвать доклинической (донозологической) аритмологией.

0
Виктор Снежицкий

Представлена характеристика кислородтранспортной функции крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца. Произведена оценка ее динамики в результате комбинированного лечения с включением внутривенного лазерного облучения крови.

0
Наталья Митьковская

Цель работы. Изучить влияние регионарных особенностей распределения жировой ткани на функциональное состояния сердечно-сосудистой системы и кардиоваскулярный риск у пациентов с безболевой ишемией миокарда.

0
Андрей Ардашев

В настоящее время общепризнанным является тот факт, что постоянная эндокардиальная электрокардиостимуляция (ЭКС) является надежным, эффективным и наиболее широко используемым методом лечения пациентов с брадисистолическими формами нарушений ритма сердца и проводимости [1, 2, 4, 7, 16]. Однако, несмотря на это выбор оптимальных видов и режимов постоянной ЭКС у пациентов вышеуказанной категории, остается актуальной клинической проблемой [3, 5, 6, 13].

0
Календарь
событий

EURA предлагает Вам принять участие в мероприятиях для врачей.
Ближайшие события в нашем календаре

Международный конгресс под патронатом Министерства здравоохранения Российской Федерации и Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции

0
05 апреля 2021

С 5 по 7 апреля в Париже пройдет 16 ежегодный научный конгресс Европейского общества сердечной аритмии. 

0
Популярные публикации
Популярные материалы и публикации на портале Евразийской аритмологической ассоциации
Андрей Москаленко

В РФ силами имеющегося штата кардиологов обследовать возможно лишь 0,4% населения, при разумных допущениях. Поэтому автоматизация медицинских работ стала одной из главных задач 21 века.

0
Андрей Москаленко

Наряду с клинической аритмологией развиваются медицинское направление, нацеленное на прогнозирование состояний на грани нормы и патологии с использованием методов математического анализа нормального синусового ритма сердца. Это направление в медицине уместно назвать доклинической (донозологической) аритмологией.

0
Виктор Снежицкий

Представлена характеристика кислородтранспортной функции крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца. Произведена оценка ее динамики в результате комбинированного лечения с включением внутривенного лазерного облучения крови.

0
Наталья Митьковская

Цель работы. Изучить влияние регионарных особенностей распределения жировой ткани на функциональное состояния сердечно-сосудистой системы и кардиоваскулярный риск у пациентов с безболевой ишемией миокарда.

0
Андрей Ардашев

В настоящее время общепризнанным является тот факт, что постоянная эндокардиальная электрокардиостимуляция (ЭКС) является надежным, эффективным и наиболее широко используемым методом лечения пациентов с брадисистолическими формами нарушений ритма сердца и проводимости [1, 2, 4, 7, 16]. Однако, несмотря на это выбор оптимальных видов и режимов постоянной ЭКС у пациентов вышеуказанной категории, остается актуальной клинической проблемой [3, 5, 6, 13].

0
Энциклопедия
Фундаментальные работы и публикации по аритмологии и кардиологии в удобной энциклопедической форме подачи
Авторы: Виктор Снежицкий
0
2011
Пройдите опрос по теме, чтобы проверить свои знания
Все опросы