Коррекция статинами сердечно-сосудистого риска. Проблемы и нерешенные вопросы на современном этапе

Коррекция статинами сердечно-сосудистого риска. Проблемы и нерешенные вопросы на современном этапе
20 сентября 2015
0
Поделиться:

В 1980 году в журнале Atherosclerosis была опубликована первая статья о снижении уровня общего ХС у пациентов, страдавших ИБС, на фоне применения первого несерийного статина – компактина в дозе 50 мг / сут. Снижение уровня ХС составило к 4‑й неделе лечения 27 % [1]. Можно считать, что 1980 год стал годом начала эры статинов. Клинический интерес к созданию препаратов, снижающих уровень ХС крови, возник задолго до этой даты; он сформировался в послевоенные годы, когда теория Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова нашла свое подтверждение в работах J. W. Gotman [2], установившего связь уровня липопротеидов с риском развития ИБС; результатами крупного международного исследования Seven Country Study [3, 4], в том числе доказавшего связь гиперхолестеринемии с риском развития ИБС. Первые данные этого исследования были представлены A. Keys на встрече экспертов ВОЗ в 1955 году, а результаты 15‑летнего наблюдения в серии работ Фрамингемского исследования (началось в 1949 г., продолжалось до 1966 г.) окончательно установили прямую тесную корреляционную связь уровня ХС плазмы крови и риска ИБС [5].

Следует признать, что ряд крупных исследователей того периода, признавая роль ХС в развитии атеросклероза, считали утопической идею его снижения, предполагая, что за снижением уровня ХС крови последует необратимое изменение липидного слоя мембраны клеток. В частности, такой взгляд в 1956 году разделял D. S. Frederickson [6, 7]. Первый клинический опыт по снижению уровня ХС подтверждал самые негативные предположения. Первый препарат, предназначенный для снижения уровня ХС – трипаранол (MER-29) был испытан в 1959 году [8]. Это вещество блокировало последнюю стадию синтеза ХС (переход десмостерола в ХС). Блокада этого процесса приводила к росту в крови концентрации десмостерола и началу его депозициив интиме артерий. Как это ни парадоксально, но снижение таким путем синтеза ХС приводило к ускорению развития атеросклеротической бляшки (из‑за депозиции десмостерола), развитию катаракты, аллопеции. Анализ результатов первого опыта по снижению уровня ХС привел к изменению вектора поискановых препаратов для контроля уровня ХС. Стало очевидным, что блокада не последних стадий синтеза ХС, а начальных, может оказаться эффективной. Поиск препарата сместился на поиск вещества, блокирующего гидроксиметилглутарил (ГМГ) ацетил-КоА редуктазу. Основной синтез ХС осуществляется в гепатоцитахиз ацетил-КоА. В начале процесса из ацетил-КоА синтезируется мевалоновая кислота, скорость этого синтеза регулируется ферментом ГМГ-КоА редуктазой. Активность ГМГ-КоА редуктазы регулируется по механизму обратной связи уровнем ХС. Блокада ГМГ-КоА редуктазы приводит к выраженному снижению количества мевалоновой кислоты и, следовательно, к снижению уровня ХС. Снижение уровня синтезируемого ХС увеличивает на поверхности гепатоцитов количество рецепторов ЛПНП, что, в свою очередь, увеличит захват из плазмы крови ЛПНП, т. е. концентрация ХС ЛПНП в крови снизится.

В 1971 году Akira Endo предположил, что одним из механизмов антибактериальной активности грибов является
секреция веществ, блокирующих синтез ХС в мембране бактерий [9]. В серии экспериментальных работ был определен самый мощный ингибитор синтеза ХС – продукт, производимый грибком Penicillium citrinum. Это вещество получило название ML-236B, компактин. Этот препарат стал первым в мире статином [10]. Эффект компактина был подтвержден M. Brown на культуре гепатоцитов, а в 1980 году эффект статина был подтвержден клинически. Параллельно с A. Endo работы по анализу влияния продуктов, синтезируемых грибами и влияющих на синтез ХС, проводились в Техасе профессором A. W. Alberts. В этом исследовании изучался гриб Aspergillus terreus. Его секрет назван мевенолином (впоследствии название изменено на более звучное ловастатин). Именно этот препарат, известный нам под названием мевакор, был запущен в промышленное производство в конце 70‑х годов (1979 г.).

Читать полностью

Автор статьи:
Александр Арутюнов 44 публикаций
Комментариев еще нет
У вас остались вопросы?

Присоединяйтесь к порталу и получите ответы из материалов и статей экспертов.
Или перейдите в раздел пациентов, чтобы сформулировать проблему через личный кабинет.

Подпишитесь на рассылку и будьте в курсе последних событий сообщества
Похожие публикации
Публикации нашего аритмологической ассоциации (EURA3) и евразийских кардиологов по насущным проблемам аритмий
Андрей Москаленко

Наряду с клинической аритмологией развиваются медицинское направление, нацеленное на прогнозирование состояний на грани нормы и патологии с использованием методов математического анализа нормального синусового ритма сердца. Это направление в медицине уместно назвать доклинической (донозологической) аритмологией.

0
Виктор Снежицкий

Представлена характеристика кислородтранспортной функции крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца. Произведена оценка ее динамики в результате комбинированного лечения с включением внутривенного лазерного облучения крови.

0
Наталья Митьковская

Цель работы. Изучить влияние регионарных особенностей распределения жировой ткани на функциональное состояния сердечно-сосудистой системы и кардиоваскулярный риск у пациентов с безболевой ишемией миокарда.

0
Андрей Ардашев

В настоящее время общепризнанным является тот факт, что постоянная эндокардиальная электрокардиостимуляция (ЭКС) является надежным, эффективным и наиболее широко используемым методом лечения пациентов с брадисистолическими формами нарушений ритма сердца и проводимости [1, 2, 4, 7, 16]. Однако, несмотря на это выбор оптимальных видов и режимов постоянной ЭКС у пациентов вышеуказанной категории, остается актуальной клинической проблемой [3, 5, 6, 13].

0
Календарь
событий

EURA предлагает Вам принять участие в мероприятиях для врачей.
Ближайшие события в нашем календаре

Международный конгресс под патронатом Министерства здравоохранения Российской Федерации и Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции

0
05 апреля 2021

С 5 по 7 апреля в Париже пройдет 16 ежегодный научный конгресс Европейского общества сердечной аритмии. 

0
Популярные публикации
Популярные материалы и публикации на портале Евразийской аритмологической ассоциации
Андрей Москаленко

Наряду с клинической аритмологией развиваются медицинское направление, нацеленное на прогнозирование состояний на грани нормы и патологии с использованием методов математического анализа нормального синусового ритма сердца. Это направление в медицине уместно назвать доклинической (донозологической) аритмологией.

0
Виктор Снежицкий

Представлена характеристика кислородтранспортной функции крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, обусловленной ишемической болезнью сердца. Произведена оценка ее динамики в результате комбинированного лечения с включением внутривенного лазерного облучения крови.

0
Наталья Митьковская

Цель работы. Изучить влияние регионарных особенностей распределения жировой ткани на функциональное состояния сердечно-сосудистой системы и кардиоваскулярный риск у пациентов с безболевой ишемией миокарда.

0
Андрей Ардашев

В настоящее время общепризнанным является тот факт, что постоянная эндокардиальная электрокардиостимуляция (ЭКС) является надежным, эффективным и наиболее широко используемым методом лечения пациентов с брадисистолическими формами нарушений ритма сердца и проводимости [1, 2, 4, 7, 16]. Однако, несмотря на это выбор оптимальных видов и режимов постоянной ЭКС у пациентов вышеуказанной категории, остается актуальной клинической проблемой [3, 5, 6, 13].

0
Энциклопедия
Фундаментальные работы и публикации по аритмологии и кардиологии в удобной энциклопедической форме подачи
Авторы: Виктор Снежицкий
0
2011
Пройдите опрос по теме, чтобы проверить свои знания
Все опросы